轉自：藥明康德
Moderna在2023年美國基因細胞治療學會（ASGCT）年會上報告其用于治療丙酸血癥（PA）的在研mRNA-3927療法的臨床1/2期試驗中期數據。根據新聞稿，這是mRNA療法作為細胞內蛋白質替代療法的首次臨床試驗結果公布。分析顯示，試驗展現初步療效，且未觀察到劑量限制毒性或因藥物相關治療伴發不良反應（TEAEs）而中止試驗。該試驗進入劑量擴展階段。
丙酸血癥是一種罕見、嚴重的遺傳性代謝紊亂疾病，具有顯著的發病率和死亡率，全球每10萬-15萬人中就有一位患者。PA是由編碼丙酰輔酶A羧化酶（PCC）α或β亞基的基因（分別為PCCA和PCCB基因）的致病變異引起，導致PCC缺乏并隨后積累有毒代謝產物。PA的特征是反復出現危及生命的代謝失代償事件（MDEs）和多系統并發癥。多系統并發癥包括神經系統表現、心肌病、心律失常、生長遲緩、反復發生的胰腺炎、骨髓抑制和感染易感性。長期下來，有毒代謝產物的損害會引發各種器官的并發癥。目前，還沒有針對疾病根本原因治療PA的療法。
mRNA-3927是一種通過靜脈給藥、由脂質納米顆粒（LNP）包裹的雙mRNA療法，該療法編碼PCCA和PCCB亞基蛋白以恢復肝臟中功能性PCC酶活性。通過編碼細胞內蛋白，mRNA療法可能在預防和治療急性代謝失代償中起作用。
這次所公布正在進行中的全球1/2期臨床試驗是一項多中心、開放標簽試驗，旨在評估mRNA-3927于1歲及以上確診PA患者中的安全性、藥效動力學和藥代動力學。試驗的主要終點是安全性和耐受性，而次要和探索性終點包括藥理學，潛在血漿生物標志物的評估，以及MDEs的頻率和持續時間。
分析顯示，在已經給予的劑量下，mRNA-3927的耐受性良好，且顯示出劑量依賴性的藥理學初步跡象和可能的臨床益處。迄今為止，共有16名參與者在五個劑量隊列中接受mRNA-3927治療。其中，有11名參與者完成試驗并參加了開放標簽延展研究，有5名參與者接受了mRNA-3927的治療超過一年。在進行mRNA-3927治療后，大多數在給藥前12個月內報告過MDEs的參與者，在治療后的MDEs發生率變低或不發生MDEs。安全性方面，沒有觀察到劑量限制毒性或由于藥物相關TEAEs而導致試驗中止。
根據行業媒體Endpoints報道，這是Moderna首次分享替代細胞內失常或丟失蛋白質mRNA療法的結果。若此技術在更大型的試驗中被證明是安全和有效的，那么它可能會解鎖mRNA的一系列新的應用。
大家都在看
參考資料：
[1] PHASE 1/2 INTERIM DATA ON MODERNA'S MRNA-3927, AN INVESTIGATIONAL MRNA THERAPY FOR PROPIONIC ACIDEMIA (PA), PRESENTED AT THE 2023 ASGCT ANNUAL MEETING. Retrieved May 19, 2023 from https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Phase-12-Interim-Data-on-Modernas-mRNA-3927-an-Investigational-mRNA-Therapy-for-Propionic-Acidemia-PA-Presented-at-the-2023-ASGCT-Annual-Meeting/default.aspx
[2] In first look at mRNA protein replacement, Moderna touts early signals of promise for rare metabolic therapy. Retrieved May 19, 2023 from https://endpts.com/moderna-touts-first-look-at-mrna-protein-replacement-for-rare-metabolic-disease/
免責聲明：藥明康德內容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。