轉(zhuǎn)自：研發(fā)客
5月25日下午（美東時間），2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會公布了和譽醫(yī)藥用于治療晚期腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的CSF-1R抑制劑pimicotinib（ABSK021）的Ⅰb期研究結(jié)果，pimicotinib以77.4%的客觀緩解率在眾多摘要中顯得極為亮眼。
該數(shù)據(jù)是關(guān)于pimicotinib在治療晚期TGCT患者中的卓越抗腫瘤療效及安全性，并將在6月2日ASCO年會正式舉行時于編號為“Poster Bd#: 493”的海報展示中以EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PIMICOTINIB (ABSK021) IN TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR (TGCT): PHASE 1B UPDATE的標(biāo)題公布。
在和譽醫(yī)藥公布的數(shù)據(jù)中，最令人矚目的是pimicotinib的50mg QD劑量組的客觀緩解率（ORR）高達(dá)77.4% (24/31)，包括2例完全緩解（CR）和22例部分緩解（PR），且87.5% (21/24) 患者的客觀緩解在前25周內(nèi)就被觀察到。除此之外，pimicotinib在安全性和耐受性方面也呈現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。
目前，全球唯一獲批上市用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤的藥物是第一三共株式會社研發(fā)的pexidartinib（培西達(dá)替尼），但其因潛在致命性肝損傷風(fēng)險被FDA列入“黑框警告”，且其客觀緩解率（ORR）僅為38%。即便如此，第一三共依舊憑借著pexidartinib在全球市場斬獲約4000萬美金的銷售額。中金公司預(yù)計TGCT的全球市場約10億美元，而和譽醫(yī)藥的pimicotinib相比第一三共的pexidartinib，在治療TGCT方面表現(xiàn)出更為良好的有效性及安全性，并有望成為best-in-class藥物。假設(shè)pimicotinib針對TGCT 的適應(yīng)癥于2025年在美國獲批上市，市場滲透率假設(shè)達(dá)到20%，上市定價參考pexidartinib 25萬美元/年，預(yù)計其市場銷售峰值有望達(dá)到31.4億元（風(fēng)險調(diào)整后）。
關(guān)于pimicotinib
pimicotinib是和譽醫(yī)藥獨立自主研發(fā)的一款全新口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑。研究表明，阻斷CSF1/CSF1R信號通路可調(diào)節(jié)和改變巨噬細(xì)胞功能，在多種巨噬細(xì)胞相關(guān)疾病中發(fā)揮作用。基于臨床Ⅰb期腱鞘巨細(xì)胞瘤患者的優(yōu)異研究結(jié)果，pimicotinib分別于2022年7月20日和2023年1月30日被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)定為突破性治療藥物，用于治療不可手術(shù)的腱鞘巨細(xì)胞瘤。
pimicotinib是中國第一個自主研發(fā)并進(jìn)入全球臨床Ⅲ期的高選擇性CSF-1R抑制劑，已于2023年4月27日在北京積水潭醫(yī)院完成“一項評估ABSK021在腱鞘巨細(xì)胞瘤患者中有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床研究”的首例患者給藥。此項研究是腱鞘巨細(xì)胞瘤疾病領(lǐng)域首個在中國和美國同步開展的全球Ⅲ期研究，計劃入組約100例受試者，包括30家中國中心在內(nèi)的全球約50家中心將參與該項臨床研究。
關(guān)于TGCT
TGCT是一種局部侵襲性腫瘤，通常會影響滑膜關(guān)節(jié)、黏液囊和肌腱膜，導(dǎo)致相關(guān)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬和活動減弱，嚴(yán)重影響患者生活品質(zhì)[1]。根據(jù)2013年世界衛(wèi)生組織分類，TGCT被分類為局限性TGCT和彌漫性TGCT。彌漫性TGCT包括過往已知的結(jié)節(jié)性腱鞘炎和色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎(PVNS)。CSF-1過表達(dá)發(fā)生在大多數(shù)TGCT。手術(shù)切除是TGCT的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，并非所有患者都適合手術(shù)治療。彌漫性TGCT患者的腫瘤很難透過手術(shù)切除，手術(shù)切除可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷、滑膜全切除、關(guān)節(jié)置換甚至截肢，而且手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險很高。根據(jù)報告，超過50%的彌漫性TGCT患者在手術(shù)切除后病情還會復(fù)發(fā)[2]。對于不適合手術(shù)的TGCT患者，中國目前尚無藥物獲批上市。
關(guān)于和譽
和譽醫(yī)藥（香港聯(lián)交所代碼：02256）是一家立足中國，著眼全球的創(chuàng)新藥研發(fā)公司。公司的創(chuàng)始人和管理團(tuán)隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發(fā)和管理經(jīng)驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發(fā)。和譽醫(yī)藥專注于腫瘤新藥研發(fā)，以小分子腫瘤精準(zhǔn)治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫(yī)藥市場的需求，秉承國際新藥開發(fā)的理念和標(biāo)準(zhǔn)，致力于開發(fā)新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創(chuàng)新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質(zhì)量。
自2016年成立以來，和譽醫(yī)藥已擁有由15種候選藥物組成的產(chǎn)品管線，全面涵蓋腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域以及腫瘤免疫治療領(lǐng)域，并已于全球四個國家及地區(qū)取得17項IND或臨床試驗批準(zhǔn)。
注釋
[1] Stacchiotti S, Dürr HR, Schaefer IM, et al. Best clinical management of tenosynovial giant cell tumour (TGCT): A consensus paper from the community of experts. Cancer Treat Rev. 2023;112:102491.
[2] Verspoor FG, van der Geest IC, Vegt E, Veth RP, van der Graaf WT, Schreuder HW. Pigmented villonodular synovitis: current concepts about diagnosis and management. FutureOncol. 2013;9(10):1515-1531.